2018年6月15日，国家食品药品监督管理总局批准免疫^{[免疫指生物机体识别和排除抗原物质的一种保护性反应，是人体的一种生理功能，人体依靠这种功能识别“自己”和“非己”成分，从而破坏和排斥进入人体的抗原物质，或人体本身所产生的损伤细胞和肿瘤细胞等，以维持人体-mianyi]}治疗药物PD-1抑制剂^{[抑制剂（又称为缓聚剂）是一种用来阻滞或降低化学反应速度的物质，作用与负催化剂相同。]}纳武利尤单抗注射液（中文商品名欧狄沃，英文名Opdivo）在中国上市；

2018年7月25日，国家食品药品监督管理总局批准免疫治疗药物PD-1抑制剂帕博利珠单抗注射液（中文商品名可瑞达，英文名Keytruda）上市。

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接连的批准，意味着在全球刮起“免疫风暴”的抗癌药^{[抗癌药是指抵抗癌症的药品。]}正式登陆中国，患者在家门口就能用上最先进的药物，我国的肿瘤^{[肿瘤（tumor）是机体在各种致癌因素作用下，局部组织的某一个细胞在基因水平上失去对其生长的正常调控，导致其克隆性异常增生而形成的新生物（neogrowth），因为这种新生物多呈占位性块状突起，也称赘-zhongliu
]}治疗真正进入了“免疫时代”。

短短数年间，PD-1抑制剂已经在近十种肿瘤中被证明具有明确的疗效，它为癌症治疗带来了横跨多癌种的突破性进展，部分晚期患者因此长期生存，甚至临床治愈。它帮助晚期恶黑患者将5年生存率^{[生存率又称存活率，是指接受某种治疗的病人或某病患者中，经若干年随访（通常为1、3、5年）后，尚存活的病例数所占比例。]}从17%提高到34%，而晚期非小细胞^{[细胞（英文名：cell）是生物体基本的结构和功能单位。]}肺癌患者的5年生存率从4%提高到了16%。

然而，尽管被冠以“抗癌神药”的称呼，但PD-1抑制剂仍有一个致命缺陷：有效率低！在临床中，PD-1抑制剂仅对20%左右的患者有效。

要真正实现治愈肿瘤的目标，当务之急是提高免疫治疗的有效率。所有研究者^{[研究者（Investigator)，是实施临床试验并对临床试验的质量和受试者的安全和权益的负责者。]}们都在对这个目标发起挑战。随着研究的进行，PD-1抑制剂的联合治疗成为了一个方向，部分患者通过这个方式提高了免疫治疗的有效率，但基于患者肿瘤细胞不同的免疫逃逸机制，PD-1抑制剂并不能解决所有问题。

而免疫治疗的另一个方向，则是开辟新的免疫检查点^{[检查点种类包含四种，分别为MMDB的检查点、非失真检查点、失真检查点和日志驱动检查点。]}抑制剂。最近，一个华人科学家团队站上了世界舞台^{[《世界舞台》是电视剧《上海上海》的片尾曲。]}，实现了免疫治疗的突破：华人科学家田志刚、孙汭针对免疫检查点TIGIT抗癌机制的研究，让我们找到了除PD-1抑制剂之外的，另一个具备治愈潜质的重要免疫治疗药物。

TIGIT免疫检查点抗癌机制的发现，让我们的另一个重要免疫细胞——NK细胞有了用武之地，也大大拓展了免疫治疗应用于癌症患者的治疗方向。

TIGIT是什么？

要说清楚TIGIT免疫检查点到底是怎样运转的，就要先从PD-1抑制剂说起。对于PD-1和PD-L1，各位读者可能并不陌生：PD-1是表达在T细胞表面的一个蛋白，而PD-L1则是肿瘤细胞表面的蛋白。当人体通过一系列免疫反应，T细胞准备进攻大肆破坏的癌细胞^{[癌细胞是一种变异的细胞。]}时，狡诈的癌细胞就会把PD-L1这把“钥匙”**T细胞PD-1的“锁”里。PD-1一旦PD-L1结合，就相当于黑客侵入了人体免疫系统，把自己的身份改变为“友军”，从而避免遭受追杀。

而PD-1抑制剂和PD-L1抑制剂，就相当于破坏PD-1这把“锁”或PD-L1这把“钥匙”，一旦破坏两者的结合，T细胞就能有效识别入侵者，重新开启对癌细胞的追杀。通过这个机制，PD-1抑制剂的“治愈”潜力就能充分发挥。

TIGIT，就相当于上文中PD-1的角色。与之对应的，PD-L1的角色则由一个叫做“CD155”的蛋白扮演。不同的是，TIGIT主要表达在NK细胞表面，通过抑制TIGIT，阻断TIGIT与CD155的结合，NK细胞将展现出对癌细胞强大的杀伤力。

TIGIT：NK细胞攻击肿瘤的“纽带”

为了证实这一猜测，恢复NK细胞的杀癌活力，田志刚、孙汭团队在小鼠^{[小鼠是由小家鼠演变而来。]}身上进行了针对TIGIT的实验：首先，研究人员把黑色素瘤细胞注射到TIGIT敲除的小鼠体内，与存在TIGIT的小鼠相比，缺少TIGIT的小鼠转移明显减少，总体生存率显著延长。

右边红色是缺少TIGIT小鼠

经过对病灶的活检，大量NK细胞出现在肿瘤内，同时也表达了肿瘤坏死因子等，这就证实了通过对TIGIT的抑制，将能破坏肿瘤的免疫逃逸机制，从而实现通过免疫系统达成对肿瘤的杀伤。

由于部分T细胞表面同样表达有TIGIT，为了确认杀伤主力的确是NK细胞，研究人员们还先后构建了仅有NK细胞缺失TIGIT的小鼠模型和免疫缺陷的小鼠模型，发现：在免疫缺陷小鼠中，TIGIT抑制剂仍旧可以让NK细胞大举攻击癌细胞，延缓肿瘤的生长速度，缩小肿瘤的体积。

在这个实验中，田志刚、孙汭团队还顺带发现了一个彩蛋，这个惊喜让研究者们对人体免疫的杀癌机制又进一步加深了认识：NK细胞对T细胞的杀癌能力存在促进作用。

当研究者们敲除了小鼠体内NK细胞的TIGIT后，原本耗竭的T细胞明显增强了对肿瘤的杀伤；而小鼠缺失NK细胞后，大量T细胞也会进入耗竭的状态，丧失杀癌能力。也就是说，NK细胞对肿瘤的杀伤能力，可能会影响T细胞对肿瘤的杀伤能力。这对我们肿瘤免疫治疗的拓展具有极大的意义，也为更多免疫制检查点抑制剂的出现奠定了基础。

相信随着TIGIT免疫检查点研究的深入，或许，会有一款名为“TIGIT抑制剂”的免疫治疗药物，它可能给癌症患者带来新的希望，也让“免疫治疗”真正成为免疫治疗，而不仅仅只代表着PD-1抑制剂。

为华人团队点赞！从PD-1抑制剂的奠基者陈列平教授推开了免疫治疗的大门；到越来越多的国产新药不断涌现，登上世界舞台；再到田志刚、孙汭的华人团队在免疫治疗领域取得的突破成就，中国科研+医疗在世界癌症领域占据了越来越重要的角色。我们也希望更多的研究者和药企研发更好的抗癌药，帮助国内无数癌患家庭。

我们坚信，彻底攻克癌症的日子不远了！