曲唑酮是临床^{[如内科学、外科学、妇产科学、儿科学……属于临床医学。]}治疗^{[通过主观看法，对客观现象的认识，并作出明确判断。]}失眠^{[乌鲁木齐南湖医院表明临床医学科学对失眠的认识存在局限性，但是，临床医学家们已经开始根据临床研究，给失眠进行定义，2012年中华医学会神经病学分会睡眠障碍学组根据现有的循证医学证据，制定了《中国**失眠-shimian
]}的二线用药^{[用药出自《吕氏春秋·荡兵》，解释：指下药，使用药物。]}，常用治疗失眠合并有焦虑抑郁的患者^{[指等候接受内外科医师的治疗与照料的病人（高级汉语词典）。]}，由于其本身代谢较快，并且不具有成瘾性，因此经常用于治疗对安眠药^{[安眠药又名安定。]}物依赖，或者因减少安眠药用量导致的戒断^{[《戒断》是由杜振熙（蛋堡）作词，Ryan Williamson、Rose刘明湘、Jimmy Fung作曲，张惠妹演唱的歌曲，收录于专辑《偷故事的人》中，发行于2017年12月12日。]}反应，但其副作用较多，并且对于服用剂量^{[剂量是一个多义词，可以表示为：1.药物剂量；2辐射剂量。]}有特殊要求，因此今天就和大家聊一聊如何科学服用曲唑酮。

42岁的张阿姨是一个长期受到失眠症困扰的人，经过临床医师反复调整用药方案后，睡眠质量终于有所好转，但她长期口服艾司唑仑片，已经形成了依赖性，只要稍减量就会出现头晕、烦躁、焦虑等戒断反应，于是医师在原来的用药方案基础上加上了一个新药—盐酸曲唑酮，张阿姨看到就着急了，不是说给我减量吗？怎么又加了新药呢？临床医师解释道由于张阿姨对于艾司唑仑的依赖性太强，需要药物过度，而曲唑酮就是一个可以用于减轻戒断反应的药物。

为什么要将抗抑郁药用于治疗失眠？

有很多失眠的患者对于抗抑郁药比较排斥，认为自己又不是精神有问题，为什么要用抗抑郁药呢？其实这是因为失眠和抑郁是一对“孪生兄弟”，经常联合出现，根据流行病学研究临床上有90%的抑郁症^{[抑郁症又称抑郁障碍，以显著而持久的心境低落为主要临床特征，是心境障碍的主要类型。]}患者有不同程度的失眠，而失眠的患者中有近60%患者患有轻度抑郁，因此在治疗这种失眠合并有抑郁焦虑的患者时，单纯的促睡眠药物的效果往往不佳，例如唑吡坦、右佐匹克隆等，往往需要联合抗抑郁药。

睡眠和抑郁直接的关联尚不清楚，但病理性学机制表明这两者有着共同的神经递质代谢异常，如5-羟色胺^{[羟色胺，又名血清素，广泛存在于哺乳动物组织中，特别在大脑皮层质及神经突触内含量很高，它也是一种抑制性神经递质。]}、多巴胺、去甲肾上腺素等，因此治疗两种疾病的药物往往可以相互同用，特别是对同时存在失眠和抑郁的患者最为明显。

什么是曲唑酮？它的作用机制是什么？

曲唑酮又名氯哌三唑酮，是一种抑制5-羟色胺再摄取的药物，药理学研究表明因曲唑酮可以拮抗5-羟色胺受体、阻断α1受体和和组胺Ｈ1受体，因此具有显著的镇静作用，其次，曲唑酮可以加速大脑分泌更多的多巴胺，促进神经系统新陈代谢，从而有效改善抑郁、失眠等精神状态。

临床上曲唑酮主要用于治疗抑郁症或者失眠合并有抑郁症表现的患者，由于其本身对于外周受体的影响较小，因此其对于血压、心脏等并不具有明显作用，不会影响血液循环。但由于其具有较强的镇静作用，因此偶尔可见到头昏、头痛、嗜睡等不良反应，故临床上并不将其作为治疗失眠的第一选择，仅作为补充治疗，或者用于改善安眠药物的戒断反应。

曲唑酮可以长期服用吗？

曲唑酮作为二线用药，往往作为联合用药，很少单独用药，那曲唑酮可以长期口服吗？答案是可以低剂量长期口服，但需要监测肝肾功能。

曲唑酮主要作用于中枢内的５-羟色胺受体，拮抗其与5-羟色胺结合，拮抗5-羟色胺的再摄取，从而降低中枢兴奋性，起到镇静催眠的作用，值得一提的是这种结合是可逆的，因此不会存在明显的依赖性。其次，曲唑酮在体内的代谢时间约为4-9个小时，大多数的成分经过肝脏代谢后，通过尿液排出体外，因此并不会在体内积累，这也是将其作为治疗安眠药戒断反应的过渡药的原因之一，但长期服药会给肝肾功能造成负担，因此需要定期监测肝肾功能。

需要提醒的是由于曲唑酮的中枢镇静作用很强，因此服药过程中会有嗜睡的表现，长期驾驶车辆、操作机器的患者不宜使用。

曲唑酮的个体化用药方法

治疗不同疾病的过程中右佐匹克隆的用药方案是不同，因此到底是以治疗抑郁为主，还是治疗失眠为主，一定要根据临床医师的用药方案进行规范用药。

①治疗抑郁症

用曲唑酮治疗抑郁症为主时，其起始剂量为100-150mg/日，分次2-3次服用，后每3-4天增加50mg，直至有效控制病情，维持低剂量长期口服，但每日总剂量不要超过400mg。

②治疗失眠合并有抑郁症状

用曲唑酮治疗失眠为主时，其起始剂量为50mg/日，每日1次，可根据病情变化调整用量，每次增加50mg，维持低剂量长期口服，但每日总剂量不宜超过400mg。

③治疗药物戒断反应

用曲唑酮治疗安眠药戒断反应时，其起始剂量为50mg/日，每日1次，可根据病情变化调整用量，每次增加50mg，然后维持低剂量，但每日总剂量不宜超过200mg，在增加曲唑酮用量的同时，减少其他安眠药的使用剂量，直至完全停药，具体疗程根据患者反应制定。

使用曲唑酮的注意事项

曲唑酮作为二线用药，临床上单独使用的并不多，但其实曲唑酮对于改善药物依赖、减少戒断反应是有着明显作用的，使用时要注意5个方面。

①注意药物规格

临床上曲唑酮的规格有50mg、100mg、150mg、300mg等4种规格，剂量越大镇静催眠作用越强，但副作用也越明显，并且每种药片不能进行拆分。

②注意使用剂量

临床推荐使用的最大剂量为400mg，剂量越大副作用越明显，并且对于肝功能的负担越重。临床有报道表明过量摄入曲唑酮后的会出现明显的嗜睡反应，伴有呕吐、癫痫发作等中枢系统过度抑制表现，并且对呼吸中枢有明显抑制，甚至会导致呼吸停止。

③注意特殊人群用药

对肝肾功能不全的患者慎用曲唑酮；孕妇、哺乳期女性禁用曲唑酮，因为曲唑酮可以通过胎盘屏障，并且可以通过乳汁分泌；其次，从事高度集中注意力工作的人禁用曲唑酮，例如司机、机械操作者、高空作业者等，因为曲唑酮会引起中枢抑制，导致注意力下降。

④注意服药方法

曲唑酮一定要饭后服用，减少服用后的头晕、头昏反应。

⑤注意不良反应

曲唑酮的不良反应较少，其中嗜睡最常见，偶尔可见头昏、头疼、恶心、呕吐、口干、便秘等，其次，有部分患者在初次服药后出现明显手足震颤、焦虑等中枢反应，但大多数较轻。

总结

曲唑酮是临床治疗治疗失眠的二线用药，常用于治疗失眠合并有抑郁状态的患者，本药无明显成瘾性和戒断反应，可以作为治疗安眠药戒断反应的过度用药，但本药对于中枢神经抑制作用较强，长期服用会有副作用，因此还是建议失眠患者尽量通过自身调节来减少药物用量。其次，曲唑酮在治疗不同疾病是用药方案不同，因此临床一定要根据医师制定的用药方案规范服用。

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